Stvorena revolucionarna T-stanična terapija za borbu protiv raka

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-16 16:06

Rad, koji su znanstvenici s Nacionalnog instituta za rak (NCI) objavili u Nature Medicine, opisuje novu vrstu imunoterapije koja je dovela do potpunog nestanka tumora kod žene s metastatskim karcinomom dojke koji je udaljen samo nekoliko mjeseci.

Rezultati pokazuju kako su prirodni limfociti koji infiltriraju tumor (TIL) ekstrahirani iz tumora pacijenta, uzgajani izvan tijela kako bi se povećao njihov broj i ubrizgani natrag u pacijenta u borbi protiv raka. Pacijentica je prethodno primala nekoliko oblika liječenja, uključujući hormonsku terapiju i kemoterapiju, no niti jedan od njih nije zaustavio napredovanje raka. Nakon tretmana pacijentici su nestali svi tumori, a nakon 22 mjeseca još je u remisiji.

Znanstvenici su oduševljeni sposobnošću TIL-a da liječi skupinu karcinoma zvanih uobičajeni epitelni karcinomi, koji uključuju rak debelog crijeva, rektuma, gušterače, dojke i pluća, što čini 90% svih smrtnih slučajeva od raka u Sjedinjenim Državama, oko 540.000 ljudi godišnje, većina ih od metastaza.

“Čim se ti tumori prošire, većina ljudi umire. Nemamo učinkovite tretmane za metastatski rak”, rekao je Steven Rosenberg, dr. med., voditelj kirurgije u NCI-jevom Centru za istraživanje raka (CCR).

Prvi korak u ovom novom pristupu liječenja je sekvenciranje genoma tumora. U slučaju ove pacijentice znanstvenici su pronašli 62 mutacije u stanicama tumora dojke. Drugi je izolacija TIL-a, koji su prisutni u 80% tumora epitelnih stanica, ali u malim količinama, nedostatnim za uništavanje tumora. Zatim se analizira njihova sposobnost prepoznavanja mutiranih proteina u tumoru. U slučaju pacijentice s metastatskim rakom dojke, znanstvenici su otkrili TIL, koji je prepoznao četiri mutantna proteina.

“Te limfocite izoliramo, uzgajamo u velikom broju i vraćamo pacijentima. Uzgojili smo oko 90 milijardi stanica za ovog pacijenta”, rekao je Rosenberg.

Tijekom uzgoja TIL-a, pacijent je također liječen imunoterapijskim agensom Keytruda koji blokira PD-1 kako bi se izmijenio imunološki sustav tako da druge imunološke stanice ne bi interferirale s TIL-om kada su ubrizgane natrag pacijentu.

“U liječenje pacijenata uključujemo njihove vlastite limfoblaste, koji su prirodne T stanice, a ne genetski modificirane. Ovo je najpersonaliziraniji tretman koji se može zamisliti”, rekao je Rosenberg.

Pacijentica s metastatskim karcinomom dojke nije jedina osoba koja se uspješno liječi ovom metodom. Rosenberg i suradnici također su postigli impresivne rezultate koristeći TIL u liječenju još tri različita tipa metastatskog karcinoma: raka debelog crijeva, žučnog kanala i raka vrata maternice.

"Ove terapije su sposobne liječiti pacijente s bilo kojim rakom", kaže Rosenberg.

Iako su rezultati nedvojbeno obećavajući, posebno zbog niske toksičnosti koju doživljavaju pacijenti u usporedbi s kemoterapijom, rak često razvija rezistenciju na liječenje, a često metastaze mogu imati mutacije različite od izvornog tumora.

Je li pacijentima tako lako razviti otpornost na TIL?

“Ironično, same mutacije koje su uzrokovale rak mogle bi biti Ahilova peta koja briše rak. Vrlo je važno ciljati više mutacija odjednom”, rekao je Rosenberg.

Ironično, ovo je jedna od prednosti mnogih starijih kemoterapijskih lijekova u odnosu na nove, personalizirane tretmane. Budući da kemoterapija neselektivno prožima genom s lezijama od bombardiranja tepiha, stanicama raka postaje teže razviti otpornost na njih. Odabir TIL-a koji ciljaju na mali broj mutiranih proteina u tumoru može povećati vjerojatnost da će rak razviti otpornost. Potrebno je više rada na ovom području, kao i tehnike za proučavanje koje su mutacije u stanicama raka moguće mete TIL-a.

Ako veliki rad potvrdi ove izvrsne preliminarne rezultate, razvoj personalizirane terapije pacijenata očito je financijski i tehnički izazov koji zahtijeva specijalizirane laboratorije i stručnost. Koliko je praktično pružiti potpuno personaliziranu terapiju?

“Ljudi su to rekli i za CAR T stanice. Ako nađete nešto što djeluje na pacijente, bilo teško ili ne, inženjerski genij će pronaći način da to učini - rekao je Rosenberg.

Nekoliko tvrtki već testira TIL tretmane, uključujući Bristol-Myers Squibb i Iovance Biotherapeutics, od kojih se potonji posebno fokusira na TIL. Trenutno su u tijeku klinička ispitivanja TIL-a za melanom, rak vrata maternice, rak pluća, pa čak i poznati glioblastom i rak gušterače koje je teško liječiti.

“Ovo je promjena u našem razmišljanju o tome što bi moglo biti potrebno u liječenju ovih vrsta raka. Nova paradigma za liječenje raka - rekao je Rosenberg.

Ne događa se često da u borbu dođu potpuno novi tretmani raka s impresivnim rezultatima poput onih koje je TIL pokazao u ovim primjerima. Ono što je sada hitno potrebno jesu rezultati većih kliničkih ispitivanja i kontinuirano praćenje pacijenata koji su uspješno liječeni kako bi se uvjerili da nemaju problema.

"Ovo je ilustrativan primjer koji nam još jednom pokazuje moć imunoterapije", rekao je dr. Tom Misteli, voditelj CCR-a u NCI-ju. "Ako se potvrdi u većoj mjeri, obećava daljnje proširenje opsega ove terapije T-stanicama na širi spektar karcinoma."