Bavimo se cijepljenjem. Dio 21. Rotavirus

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-16 16:06

1. Prije pojave cjepiva, malo je ljudi čulo za infekciju rotavirusom, unatoč činjenici da su gotovo sva djeca bila bolesna od nje.

2. CDC Pinkbook

Rotavirus je otkriven 1973. godine i nazvan je tako jer izgleda kao kotač. Virus je najčešći uzročnik gastroenteritisa u dojenčadi i djece. Prenosi se fekalno-oralnim putem.

Prva infekcija nakon 3 mjeseca starosti obično je najteža. Može biti asimptomatski, može uzrokovati blagi proljev ili može uzrokovati teški proljev s visokom temperaturom i povraćanjem. Simptomi se obično povlače za 3-7 dana. Slične simptome može uzrokovati ne samo rotavirus, već i drugi patogeni, stoga je za potvrdu potrebna laboratorijska analiza.

U umjerenim klimatskim uvjetima bolest je češća u jesen i zimu.

Trenutno su dostupna dva oralna cjepiva protiv rotavirusa: Rotatec i Rotarix. Rotatek se daje 3 doze (u 2, 4 i 6 mjeseci), a Rotarix dvije doze (u 2 i 4 mjeseca). Prva doza se ne smije dati nakon 14 tjedana, a posljednja doza ne smije se dati nakon 8 mjeseci.

Cjepiva su 74-98% učinkovita protiv serotipova koje sadrže. Koliko dugo traje imunitet, nije poznato.

Budući da učinkovitost i sigurnost više od jedne doze nisu ispitane, ne preporuča se vašoj bebi dati još jednu dozu cjepiva ako je ispljune ili ispljune.

U kliničkim ispitivanjima proljev i povraćanje češće su zabilježeni u cijepljenom Rotateku u prvom tjednu nakon cijepljenja nego u skupini koja je primala placebo. Unutar 42 dana nakon cijepljenja, cijepljeni su imali veću vjerojatnost za proljev, povraćanje, upalu srednjeg uha, nazofaringitis i bronhospazam.

Cijepljeni Rotarix imali su veću vjerojatnost da će imati kašalj i curenje iz nosa unutar 7 dana, a razdražljivost i nadutost češće se pojavljuju unutar mjesec dana nakon cijepljenja, u usporedbi s "placebo" skupinom.

3. Rotavirusna infekcija u dojenčadi kao zaštita od naknadnih infekcija. (Velázquez, 1996., N Engl J Med)

Vjerojatnost proljeva u primarnoj rotavirusnoj infekciji je 47%. S naknadnim infekcijama, vjerojatnost od proljeva je smanjena.

Prethodni rotavirusni proljev smanjuje rizik od proljeva od naknadnih infekcija za 77%, a rizik od teškog proljeva za 87%. Dva/tri proljeva od rotavirusa smanjuju rizik od naknadnih infekcija za 83%/92%.

Prethodna asimptomatska infekcija smanjuje rizik od sljedećih infekcija za 38%.

Dvije prethodne infekcije (bilo simptomatske ili asimptomatske) pružaju 100% zaštitu od teškog proljeva.

Kratko razdoblje dojenja povećava rizik od infekcije rotavirusom.

4. Ljudski imunitet na rotavirus. (Molyneaux, 1995., J Med Microbiol)

Ponovna infekcija rotavirusom je moguća, ali ona prolazi s blagim simptomima ili bez njih.

Ukupno postoji 7 serotipskih skupina virusa (A-G). Grupa A podijeljena je na serotipove G1-G14, P1-P11 i druge. Ljudi su zaraženi uglavnom serotipovima G1-G4 u skupini A, a rjeđe u skupinama B i C.

U novorođenčadi infekcija je obično asimptomatska. Nakon toga rjeđe obolijevaju od rotavirusa i lakše obolijevaju od onih koji nisu bili zaraženi nakon rođenja. Infekcija u dojenačkoj dobi, bilo simptomatska ili asimptomatska, daje zaštitu tijekom 2 godine. Nakon razdoblja ranog djetinjstva, simptomatska infekcija je rijetka.

Isključivo dojenje u prvoj godini života smanjuje rizik od infekcije.

U 90-ima su počeli razvijati cjepiva protiv rotavirusa, pa se CDC pitao koliko djece umire od njega. Da bi to učinili, proveli su sljedeće studije:

5. Smrtnost od proljeva u američke djece. Mogu li se spriječiti? (Ho, 1988., JAMA)

Smrti od proljeva (iz svih uzroka) čine 2% svih postneonatalnih smrti. Godine 1983. u Sjedinjenim Državama 500 djece je umiralo od proljeva, od čega je 50% umrlo u bolnici. Smrtnost od proljeva naglo opada s dobi, dvostruko je veća među dojenčadi od 1-3 mjeseca starosti u odnosu na 4-6 mjeseci starosti, i 10 puta veća nego među dojenčadi od 12 mjeseci.

Rizik od umiranja od proljeva je 4 puta veći među crncima (a u nekim državama 10 puta veći) nego među bijelcima; 5 puta veći kod dojenčadi čije su majke mlađe od 17 godina; 2 puta veći među onima čiji su roditelji nevjenčani; 3 puta veći među onima čiji roditelji nisu završili školu.

Smrtnost od proljeva veća je zimi nego ljeti, a smatra se da je za to odgovoran rotavirus. Procjenjuje se da 70-80 djece godišnje umire od rotavirusa.

6. Trendovi bolesti proljeva – povezana smrtnost u djece u SAD-u, 1968. do 1991. (Kilgore, 1995., JAMA)

Od 1968. do 1985. godine smrtnost od proljeva u Sjedinjenim Državama smanjena je za 75% (među dojenčadi - za 79%), a zatim se stabilizirala. Između 1985. i 1991. 300 ljudi godišnje je umiralo od proljeva, od čega 240 djece. Stopa smrtnosti od proljeva među djecom bila je 1: 17 000. Od 1985. polovica njih je umrla prije navršenih 1,5 mjeseca (odnosno prije dobi za cijepljenje).

Evo grafikona smrti od proljeva od 1968. do 1991.:

Svake zime mogu se uočiti vrhunci mortaliteta koji nestaju sredinom 80-ih godina, a samo mali vrhovi ostaju u skupini od 4-23 mjeseca. Budući da je rotavirus bolestan gotovo isključivo zimi, autori smatraju da je riječ o smrti od rotavirusa.

Autori zaključuju da će cjepiva protiv rotavirusa imati mjerljiv, ali mali učinak na smrtnost od proljeva.

7. Epidemiologija rotavirusnog proljeva u Sjedinjenim Državama: nadzor i procjene opterećenja bolesti. (Staklo, 1996., J Infect Dis)

Procjenjuje se da 873.000 ljudi godišnje umire od rotavirusa diljem svijeta. No nije bilo podataka o stopi smrtnosti od rotavirusa u razvijenim zemljama, pa je stoga 1985. IOM zaključio da ovo cjepivo nije prioritet za Sjedinjene Države. Ali oni su se temeljili na jednoj prospektivnoj studiji, iako su druge studije otkrile da trećina djece hospitalizirane s proljevom ima infekciju rotavirusom.

Budući da nijedno dijete u Sjedinjenim Državama nije umrlo s dijagnozom rotavirusnog proljeva, mnogi su pedijatri vjerovali da rotavirus nikada nije bio ozbiljan ili smrtonosan. Međutim, analiza podataka o smrtnosti (u prethodnim studijama) pružila je uvjerljive, iako posredne, dokaze da rotavirus umire.

Na temelju dvije dosadašnje studije, autori procjenjuju da se godišnje od rotavirusa hospitalizira 55.000 djece, a 20 djece umre, tj. 1 na 200 000. Vjeruju da te bebe imaju neko drugo zdravstveno stanje ili da su npr. nedonoščad.

Autori zaključuju da godišnje od rotavirusa umire manje od 40 djece, iako ne objašnjavaju odakle im 40 ako su u tekstu članka izbrojali samo 20.

CDC piše da 20-60 djece godišnje umire od rotavirusa, ali ne objašnjavaju odakle im 60 djece ako ih je vlastito istraživanje izbrojilo samo 20.

8. Cjepiva protiv rotavirusa: izlučivanje virusa i rizik od prijenosa. (Anderson, 2008., Lancet Infect Dis)

- Prvo cjepivo protiv rotavirusa (Rotashield) licencirano je 1998. godine i sadržavalo je 4 soja. Povučen je 1999. godine jer je bio povezan s intususcepcijom. Intususcepcija je kada se dio crijeva nabora na sebe poput teleskopa.

- Javnost ne želi podnijeti ni najmanji rizik od ozbiljnih nuspojava. Čak i samo 1 od 10.000.

- 1998. licencirano je cjepivo Rotarix (GSK). Sadrži jedan soj. Izolirani soj zaraženog djeteta je atenuiran kroz 33 serijska prijelaza kroz stanice bubrega afričkih zelenih majmuna. Cjepivni soj se dobro razmnožava u ljudskom crijevu.

- Rotateq cjepivo (Merck) licencirano je 1996. godine. Sadrži 5 sojeva. (Naš prijatelj Paul Offit posjeduje četiri patenta za ovo cjepivo.)

Za razliku od ostalih živih cjepiva, Rotatec nije atenuirano cjepivo, već reasortantno cjepivo.

Genom rotavirusa sastoji se od 11 RNA segmenata. U sojevima cjepiva Rotatek, neki od segmenata su zamijenjeni s ljudskog rotavirusa na goveđi rotavirus. Takva cjepiva, gdje su neki segmenti RNA virusa zamijenjeni segmentima životinjskih sojeva virusa, nazivaju se reasortantnim cjepivom. Rotatec je petovalentno cjepivo. Četiri najčešća serotipa (G1-G4) kombinirana su s goveđim serotipom P. Peti soj se sastoji od goveđeg serotipa G u kombinaciji s ljudskim serotipom P. Tri soja cjepiva reasortirana su iz jednog ljudskog i deset goveđih segmenata. Ostala dva su ponovno razvrstana iz dva ljudska i devet goveđih segmenata. Takav se virus ne razmnožava dobro u crijevima, stoga Rotatek sadrži 100 puta više virusnih čestica od Rotarixa.

Prvo cjepivo (Rotashield) također je bilo reassortant, ali je koristilo segmente virusa majmuna.

Cjepivo sadrži polisorbat 80 i fetalni goveđi serum.

U kliničkim ispitivanjima oba cjepiva, isto cjepivo je korišteno kao placebo, ali bez virusa [1], [2].

- Tijekom kliničkih ispitivanja Rotashielda, sojevi cjepiva počeli su se otkrivati u stolici onih koji su primili placebo godinu dana nakon početka ispitivanja, a prestali su se otkrivati nakon 100 dana nakon ispitivanja, što ukazuje na uspostavljanje "rezervoara zajednice". ".

- U kliničkim ispitivanjima, Rotarix je otkrio da je otprilike 50-80% dojenčadi izbacilo virus nakon prve doze. Studija u Singapuru pokazala je da 80% dojenčadi izbaci virus 7 dana nakon cijepljenja, a 20% ga nastavlja izlučivati mjesec dana nakon cijepljenja. Studija u Dominikanskoj Republici pokazala je da je 19% necijepljenih blizanaca zarazilo cjepivi od svoje cijepljene braće.

- Nakon prve doze Rotateca, 13% beba izbacilo je virus.

Ovdje se navodi da je 21% beba izbacilo virus nakon Rotateka, a ovdje 87%.

Izvještava da je među prijevremeno rođenim bebama 53% odbacilo virus nakon Rotateka.

- Vjeruje se da je izolacija virusa cjepiva i njegovo širenje neželjena nuspojava. Međutim, ima i potencijalne prednosti. Infekcija s necijepljenima će kod njih razviti imunitet, baš kao što se događa s cjepivom protiv dječje paralize. Taj će učinak biti osobito koristan u siromašnim zemljama, gdje je pokrivenost cijepljenjem niska, smrtnost visoka, a ima malo ljudi s imunodeficijencijom. Naravno, u razvijenim zemljama, gdje je smrtnost niska i ima mnogo imunodeficijencija i većina ljudi radije izbjegava rizik, izolacija sojeva cjepiva može se smatrati smetnjom.

- U 1 gramu izmeta zaraženog djeteta nalazi se 100 milijardi virusnih čestica. Za infekciju je dovoljno samo 10 čestica. Stoga odrasli koji mijenjaju pelene bebama riskiraju da se i sami zaraze. Osobe s imunodeficijencijom ne smiju mijenjati pelene cijepljenom dojenčetu, osobito tijekom 2 tjedna nakon Rotateka i 4 tjedna nakon Rotarixa.

9. Učinak isključivog hranjenja na rotavirusnu infekciju kod djece. (Krawczyk, 2016., Indijski J Pediatr)

Isključivo dojenje smanjuje rizik od infekcije rotavirusom za 38%. Također: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Izvještava da su majke u Švedskoj imale znatno više antitijela protiv rotavirusa u majčinom mlijeku u proljeće nego u jesen.

Izvještava da je razina cinka u krvi povezana sa zaštitom od rotavirusa. Kasna cijepljenja (u 17. tjednu) učinkovitija su od cijepljenja u 10. tjednu.

10. Inhibicijski učinak mokraćnog mlijeka na infektivnost živih oralnih cjepiva protiv rotavirusa. (Mjesec, 2010., Pediatr Infect Dis J)

U siromašnim zemljama cjepiva protiv rotavirusa su manje imunogena i manje učinkovita nego u razvijenim zemljama. Ako u Finskoj Rotarix izaziva imunološku reakciju kod više od 90% beba, u Južnoj Americi samo 70%, au Južnoj Africi, Malaviju, Bangladešu i Indiji - u 40-60%. Ostala oralna cjepiva (protiv dječje paralize i kolere) također su manje učinkovita u siromašnim zemljama.

Zašto se to događa još nije poznato, ali jedno od mogućih objašnjenja je da majke u tim zemljama češće doje svoje bebe tijekom cijepljenja. Također, majke u siromašnim zemljama imaju veću vjerojatnost da imaju prirodni imunitet na rotavirus, koji se izražava u većem broju antitijela u majčinom mlijeku, te IgG antitijelima koja se prenose kroz posteljicu.

Autori su uzeli uzorke majčinog mlijeka iz Indije, Vijetnama, Južne Koreje i Sjedinjenih Država i testirali ima li inhibitorni učinak na rotavirus.

Pokazalo se da uzorci majčinog mlijeka iz Indije imaju najviše antitijela na rotavirus, mlijeko iz Vijetnama i Južne Koreje ima manje antitijela, a mlijeko iz Sjedinjenih Država najmanje.

Autori preporučuju razvoj parenteralnih cjepiva protiv rotavirusa i istraživanje hoće li ograničavanje hepatitisa B tijekom cijepljenja utjecati na njegovu imunogenost. još 1].

Ovdje se navodi da apstinencija od hepatitisa B jedan sat prije i jedan sat nakon cijepljenja ni na koji način ne utječe na imunogenost cjepiva. Više: [1], [2].

11. Cjepiva za prevenciju rotavirusnog proljeva: cjepiva u upotrebi. (Soares-Weiser, 2012., Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane sustavni pregled. U razvijenim zemljama cijepljenje smanjuje rizik od proljeva za oko 40%, a rizik od teškog rotavirusnog proljeva za 86%.

Nije utvrđeno da cijepljenje smanjuje smrtnost.

Ozbiljne nuspojave (SAE) zabilježene su u 4,6% cijepljenih Rotaryxom i 2,4% cijepljenih Rotatecom. Slične količine SAE zabilježene su u "placebo" skupinama.

12. Isplativost i potencijalni utjecaj cijepljenja protiv rotavirusa u Sjedinjenim Državama. (Widdowson, 2007., Pedijatrija)

Cijepljenje protiv rotavirusa u Sjedinjenim Državama spriječit će 63% svih slučajeva rotavirusa i 79% svih ozbiljnih slučajeva. To će dovesti do prevencije 13 smrtnih slučajeva i 44.000 hospitalizacija godišnje.

Za dozu veću od 12 dolara, cijepljenje ne bi bilo ekonomski isplativo sa stajališta javnog zdravlja, a za dozu veću od 42 dolara ne bi bilo društveno opravdano. Danas Rotatek košta 69-83 dolara po dozi, a Rotarix 91-110 dolara. još 1].

13. Učinkovitost monovalentnog cjepiva protiv rotavirusa (Rotarix) protiv teške dijareje uzrokovane serotipski nepovezanim G2P [4] sojevima u pazilu. (Correia, 2010., J Infect Dis)

U Brazilu je rotavirus soj G2P [4], koji se pojavio u 19% -30% slučajeva prije cijepljenja, zamijenio sve ostale sojeve 15 mjeseci nakon početka cijepljenja. Učinkovitost cjepiva (Rotarix) protiv ovog soja bila je 77% među djecom u dobi od 6-11 mjeseci i -24% (negativna) među djecom starijom od 12 mjeseci. Više: [1], [2].

Izvještava da su nakon početka cijepljenja u Brazilu uobičajeni sojevi rotavirusa zamijenjeni novim sojem, G12P [8]. Promjene sojeva također su se dogodile u Paragvaju i Argentini.

14. Učinkovitost monovalentnog cjepiva protiv rotavirusa u Kolumbiji: studija slučaj-kontrola. (Cotes-Cantillo, 2014., Cjepivo)

Učinkovitost cjepiva (Rotarix) u Kolumbiji među djecom u dobi od 6-11 mjeseci bila je 79%; od teških slučajeva proljeva 63%; i 67% vrlo teških slučajeva.

Učinkovitost u djece starije od 12 mjeseci bila je -40%; od teških slučajeva -6%; a od vrlo teških slučajeva -156% (negativna učinkovitost).

Ukupna učinkovitost cjepiva za sve dobi iznosila je -2%; od teških slučajeva -54%; a od vrlo teških slučajeva -114% (negativna učinkovitost).

Izvještava da je u središnjoj Australiji učinkovitost dvije doze Rotarixa bila 19% i da jedna doza nije bila učinkovita.

Izvještava da ne postoji korelacija između količine proizvedenog protutijela i kliničke učinkovitosti cjepiva.

15. Diferencijacija RotaTeq® cjepivih sojeva od sojeva divljeg tipa korištenjem NSP3 gena u testu lančane reakcije polimeraze reverzne transkripcije. (Jeong, 2016., J Virol metode)

Autori su analizirali stolicu 1106 dojenčadi s gastroenteritisom i kod četvrtine su pronašli rotaviruse skupine A. 13,6% otkrivenih sojeva bila su cjepiva.

16. Detekcija dvostruko reasortantnog rotavirusa dobivenog rotateq cjepivom u 7-godišnjeg djeteta s akutnim gastroenteritisom. (Hemming, 2014., Pediatr Infect Dis J)

Budući da se genom rotavirusa sastoji od zasebnih segmenata, kada dva različita soja virusa zaraze istu stanicu, mogu razmijeniti segmente i stvoriti novi soj. Ovo je isto reasortiranje koje se događa nekontrolirano.

Ovdje je prijavljen slučaj gastroenteritisa kod sedmogodišnje djevojčice. Iz njezine stolice izoliran je soj rotavirusa, koji je bio reasortacija dva druga soja čovjeka i goveda iz Rotatek cjepiva. Međutim, djevojčica nije bila cijepljena protiv rotavirusa. Štoviše, nije kontaktirala nikoga tko je bio cijepljen. Njezina dva brata također su imala slične simptome gastroenteritisa, također nisu bili cijepljeni, niti su dolazili u kontakt s cijepljenima.

Utvrđeno je da je izolirani reasortantni soj virusa stabilan i vrlo zarazan. Autori smatraju da ovaj novi virus najvjerojatnije kruži među stanovništvom. Ranije su reasortantni sojevi već izolirani, ali samo iz nedavno cijepljenih Rotatecs: [1], [2], [3].

Izvještava o otkriću novih sojeva iz reasortacije divljeg virusa s Rotarix cjepivim sojem.

Izvještava da je 17% djece izbacilo virus nakon cijepljenja, a 37% njih dvaput je izbacilo reasortantni virus. Neka djeca oslobađaju virus dugo nakon cijepljenja, od 9 do 84 dana nakon posljednje doze.

17. NSP2 segment dobiven cjepivom u rotavirusima cijepljene djece s gastroenteritisom u Nikaragvi. (Bucardo, 2012., Infect Genet Evol)

Autori su analizirali genom rotavirusa u cijepljene djece s gastroenteritisom u Nikaragvi i otkrili nove sojeve virusa koji su nastali reasortacijom između divljeg soja i cjepivih sojeva iz Rotateka.

18. Identifikacija sojeva RotaTeq cjepiva protiv rotavirusa u dojenčadi s gastroenteritisom nakon rutinskog cijepljenja. (Donato, 2012., J Infect Dis)

Među djecom koja su imala proljev unutar dva tjedna nakon cijepljenja, 21% je bilo bolesno od cjepivog soja. Od izoliranih cjepivih sojeva, 37% su bili reasortantni sojevi iz dva Rotatek cjepiva soja.

devetnaest. Učestalost infekcije rotavirusom i rizik od autoimunosti celijakije u ranom djetinjstvu: longitudinalna studija. (Stene, 2006., Am J Gastroenterol)

Česte infekcije rotavirusom povezane su s povećanim rizikom od celijakije.

HLA-DQ2 (gen povezan s celijakijom) nalazi se u 20-30% zdravih bijelaca. Međutim, celijakija pogađa manje od 1% populacije. još 1].

20. Imunizacija protiv rotavirusa i dijabetes melitus tipa 1: Ugniježđeni slučaj – kontrolna studija. (Chodick, 2014., Pedijatrijska zarazna bolest)

Incidencija dijabetesa tipa 1 među djecom mlađom od 18 godina u Izraelu porasla je za 6% godišnje između 2000. i 2008. A među djecom mlađom od 5 godina porastao je za 104% u 6 godina. Autori su sugerirali da su virusne infekcije čimbenik bolesti, što sugerira da cijepljenje protiv rotavirusa može smanjiti rizik od dijabetesa. Pokazalo se, međutim, da su cijepljeni 7,4 puta češće oboljevali od dijabetesa tipa 1 od necijepljenih.

21. Cjepiva protiv rotavirusa u Francuskoj: zbog troje smrtnih slučajeva dojenčadi i previše ozbiljnih nuspojava cjepiva se više ne preporučuju za rutinsku imunizaciju djece. (Michal-Teitelbaum, 2015., BMJ)

Od početka cijepljenja protiv rotavirusa u Francuskoj, prijavljeno je 508 nuspojava (od kojih je 201 ozbiljna) i 47 slučajeva intususcepcije. 2 bebe umrle su od intususcepcije, a jedna je umrla od nekrotizirajućeg enterokolitisa. U pet godina prije cijepljenja, Francuska je zabilježila samo jedan smrtni slučaj od intususcepcije.

Stoga cjepivo protiv rotavirusa nije uvršteno u nacionalni raspored cijepljenja, a država ga ne financira.

U kliničkim ispitivanjima cjepiva nije utvrđeno da cijepljenje smanjuje ukupnu smrtnost, bilo u razvijenim zemljama ili zemljama u razvoju.

22. Merck izvještava da je u kliničkim ispitivanjima Rotateka rizik od epileptičkog napadaja kod cijepljenih osoba povećan 2 puta u usporedbi sa skupinom koja je primala "placebo". Kawasakijev sindrom prijavljen je u 5 Rotatec cijepljenih i 1 u placebo skupini. Među nedonoščadi, ozbiljni negativni slučajevi zabilježeni su u 5,5% cijepljene djece i u 5,8% onih koji su primali "placebo".

GSK izvještava da je u kliničkim ispitivanjima Rotarixa smrtnost bila 0,19% u cijepljenoj skupini i 0,15% u skupini koja je primala placebo. Rizik od Kawasaki sindroma kod cijepljenih je povećan za 71%.

Izvještava da je u najvećem kliničkom ispitivanju, Rotarixu (63 000 djece), bilo 2,7 puta više smrtnih slučajeva od upale pluća u cijepljenoj skupini nego u skupini koja je primala placebo. FDA vjeruje da je ovo najvjerojatnije nesreća. Moguće je da cjepivo povećava rizik od Kawasaki sindroma. Više [1], [2].

23. Probir virusnih patogena iz pedijatrijskih uzoraka ilealnog tkiva nakon cijepljenja. (Hewitson, 2014., Adv Virol)

Godine 2010. skupina neovisnih istraživača slučajno je otkrila svinjski cirkovirus PCV1 u Rotarix cjepivu, a FDA je odlučila obustaviti cijepljenje. FDA je prvotno izjavila da Rotatec ne sadrži svinjski virus, ali dva mjeseca kasnije otkriveno je da Rotatec sadrži dva svinjska virusa, PCV1 i PCV2. FDA je sazvala povjerenstvo koje je zaključilo da su ti virusi najvjerojatnije bezopasni za ljude, te da su koristi od cijepljenja veće od hipotetske štete. Odbor je također preporučio proizvođačima da razviju cjepiva bez virusa svinja. Tjedan dana nakon što je virus otkriven u Rotateku, FDA je preporučila pedijatrima da nastave cijepiti s oba cjepiva. Od tada je prošlo osam godina, ali proizvođači ne žure s razvojem cjepiva bez svinjskih virusa.

U ovoj studiji autori su željeli utvrditi razmnožavaju li se svinjski virusi u ljudskom crijevu. Nisu pronašli svinjske viruse, ali su pronašli endogeni virus M7 babuna u cjepivu Rotatek, koji je tamo vjerojatno dospio iz stanica bubrega afričkih zelenih majmuna, na kojima se uzgaja virus za cjepivo.

Kinesko cjepivo koristi ovčji soj rotavirusa, koji se uzgaja na bubrežnim stanicama krava, a svinjski virus nije pronađen u cjepivima.

Izvještava da se svinjski virus PCV2, koji je poznat već 40 godina i bio je bezopasan, iznenada mutirao, proširio svijetom, od njega su počele oboljevati prasadi, a postao je smrtonosan za svinje. još 1]

24. Rizik od intususcepcije nakon cijepljenja protiv rotavirusa u SAD-u dojenčadi. (Yih, 2014., N Engl J Med)

Cjepivo Rotatek povezano je s deveterostrukim rizikom od intususcepcije (1 na 65 000). To je za red veličine niže od rizika od povučenog Rotashield cjepiva (1-2 / 10 000).

25. Rizik od intususcepcije nakon monovalentnog cijepljenja protiv rotavirusa. (Weintraub, 2014., N Engl J Med)

Rotarix povećava rizik od intususcepcije za faktor od 8,4 tjedno nakon prvog cijepljenja.

26. Rizik od intususcepcije i prevencija bolesti povezanih s cjepivima protiv rotavirusa u Australskom nacionalnom programu imunizacije.(Carlin, 2013., Clin Infect Dis)

U Australiji je Rotarix povećao rizik od intususcepcije u tjednu nakon cijepljenja za 6,8 puta, a Rotatek za 9,9 puta.

Ovdje se izvještava da je u Meksiku Rotarix povećao rizik od intususcepcije za faktor 6,5.

27. Rizik od intususcepcije nakon cijepljenja protiv rotavirusa: meta-analiza kohortnih studija i studija slučaj-kontrola utemeljena na dokazima. (Kassim, 2017., Cjepivo)

Meta-analiza 11 studija. Prva doza cjepiva protiv rotavirusa povećava rizik od intususcepcije za 3,5-8,5 puta.

Više studija koje potvrđuju povećani rizik od intususcepcije nakon cijepljenja: [1], [2], [3], [4], [5].

Izvještava da će broj slučajeva intususcepcije u studijama vjerojatno biti nedovoljno prijavljen za 44%.

28. Cjepivo protiv rotavirusa i intususcepcija: koliki će rizik roditelji u Sjedinjenim Državama prihvatiti da bi dobili koristi od cjepiva? (Sansom, 2001., Am J Epidemiol)

Unatoč očitim prednostima cijepljenja, nijedno cjepivo nije potpuno sigurno. Postkliničke studije su pokazale da novo licencirano cjepivo protiv rotavirusa povećava rizik od intususcepcije. No, nije poznato koliki bi bio rizik za roditelje i koliko bi pristali platiti takvo cjepivo.

Kako bi postigli 50% pokrivenosti, roditelji su spremni tolerirati 2897 invaginacija godišnje, što je rezultiralo 579 operacija i 17 dodatnih smrtnih slučajeva. A da bi se postigla pokrivenost od 90%, roditelji su spremni tolerirati ne više od 1794 slučaja intususcepcije, uključujući 359 operacija i 11 smrtnih slučajeva od cjepiva.

Dvadesetero djece umrlo je bez cijepljenja od rotavirusa.

Što su prihodi roditelja manji, oni prihvaćaju veći rizik.

Roditelji su spremni platiti 110 dolara za tri doze cjepiva bez rizika, ali samo 36 dolara za tri doze rizičnog cjepiva.

Druge studije već su otkrile da roditelji preferiraju smrt od bolesti nego cjepiva, a ova studija potvrđuje tu činjenicu.

29. Intususcepcija nakon rotavirusnog cjepiva u jednojajčanih blizanaca: prikaz slučaja. (La Rosa, 2016., Hum Vaccin Immunother)

Dva blizanca su cijepljena Rotarixom, tjedan dana kasnije jedan je dobio simptome intususcepcije i hitno je operiran. Nekoliko sati nakon operacije i drugi blizanac dobio je slične simptome te je također operiran. Ali ne tako hitno.

30. Dojenče s akutnim gastroenteritisom uzrokovanim sekundarnom infekcijom sojem Rotarixa. (Sakon, 2017., Eur J Pediatr)

Dvomjesečna djevojčica u Japanu cijepljena je Rotarixom, a 10 dana kasnije njena dvogodišnja sestra je hospitalizirana s teškim gastroenteritisom. Ispostavilo se da je od svoje sestre zarazila cjepivi soj virusa koji je mutirao.

Ovdje je potpuno isti slučaj prijavljen u Sjedinjenim Državama s Rotatek cjepivom. Cijepljena beba 10 dana kasnije zarazila je svog brata sojem rotavirusa koji je ponovno izdvojen iz dva soja cjepiva.

31. Trajno izlučivanje cjepiva protiv rotavirusa u novom slučaju teške kombinirane imunodeficijencije: razlog za provjeru. (Uygungil, 2010., J Allergy Clin Immunol)

Imunodeficijentne bebe mogu dugo nakon cijepljenja patiti od teškog gastroenteritisa. No, u dobi od dva mjeseca kada se cijepi, ostaje za vidjeti je li dojenče imunodeficijentno ili ne. Autori predlažu provjeru djece na genetske urođene mane prije cijepljenja. još 1].

32. U 10 godina između 2007. i 2016., VAERS je zabilježio 514 smrtnih slučajeva i 230 invaliditeta nakon cjepiva protiv rotavirusa. Prije početka cijepljenja zabilježeno je 20 smrtnih slučajeva godišnje, odnosno 1:200 000 (pa čak i oni, ne činjenica da je od rotavirusa).

S obzirom da VAERS čini 1% -10% svih slučajeva, šansa za umiranje nakon cijepljenja je 25-250 puta veća od vjerojatnosti umiranja od rotavirusa.