Bavimo se cijepljenjem. Dio 23. Meningokok

2024 Autor: Seth Attwood | [email protected]. Zadnja promjena: 2023-12-16 16:06

1. Meningokok je treća vrsta bakterije koja uzrokuje meningitis i bakteriemiju. Učestalost meningokokne bolesti znatno je niža od pneumokoka i hemofilusa influenzae, ali budući da je meningokokno cjepivo najnovije licencirano cjepivo, meningokok je postao najveća horor priča u posljednje vrijeme.

2. CDC Pinkbook

Postoji 13 seroskupina meningokoka, ali uglavnom je pet odgovorno za invazivne infekcije: A, B, C, W, Y. 60% invazivnih infekcija u djece uzrokovano je seroskupinom B.

Smrtnost invazivne infekcije iznosi 10-15%, a letalnost meningokokemije (meningokokne sepse) doseže 40%.

Čimbenici rizika su aktivno i pasivno pušenje, alkohol, stezanje i asplenija (odsutnost slezene).

98% slučajeva je sporadično, a samo 2% uzrokovano je izbijanjem.

Prvo polisaharidno cjepivo pojavilo se 1974. godine. Poput drugih polisaharidnih cjepiva, nije učinkovito kod dojenčadi.

Prvo konjugirano cjepivo protiv meningokoka (Menactra) licencirano je 2005. za adolescente starije od 11 godina. Drugo cjepivo (Menveo) licencirano je 2010. godine. Oba štite od ACWY seroskupina. Očekivalo se da će cjepiva biti učinkovita 10 godina, no kasnije se pokazalo da se broj antitijela smanjuje nakon 3-5 godina, a cijepljena s 11 godina više neće biti zaštićena sa 16-21. rizik od meningokokne infekcije je veći. Stoga je 2010. dodana revakcinacija sa 16 godina.

U 2006-10, CDC je prijavio 30 slučajeva bolesti kod cijepljenih. Stopa smrtnosti među njima bila je ista kao i kod necijepljenih.

U razdoblju 2014-15. licencirana su dva cjepiva seroskupine B, Bexsero (GSK) i Trumenba (Pfizer), ali još nisu dodana u raspored imunizacije.

3. Napredak u razvoju cjepiva protiv Neisseria meningitidis. (Tan, 2010., N Engl J Med)

Učestalost meningokokne bolesti je 1 na 300.000 u Sjedinjenim Državama, au prosjeku 1 na 100.000 u Europi.

Ranije se vjerovalo da se najveća incidencija javlja u djece od 6-24 mjeseca, ali noviji podaci pokazuju da su dojenčad mlađa od 6 mjeseci koja nisu primila antitijela od majke najviše oboljela.

Konjugirana cjepiva ACWY serogrupe nisu učinkovita u dojenčadi.

Većina slučajeva bolesti javlja se u serogrupi B, ali budući da kapsula ove serogrupe sadrži molekulu koja je vrlo slična glikoproteinima u mozgu, polisaharidna cjepiva iz ove serogrupe, prvo, ne proizvode dobro antitijela, a kao drugo, mogu dovesti na autoimunu reakciju iz - za mehanizam molekularne mimikrije. Stoga su razvijena cjepiva na bazi proteina vanjske membrane. Ali budući da su proteini vanjske membrane meningokoka u stanju mijenjati antigene, to može dovesti do neučinkovitosti cjepiva.

Budući da je meningokokna bolest vrlo rijetka bolest, sva cjepiva protiv meningokoka licencirana su na temelju imunogenosti (tj. razine protutijela), a ne kliničke učinkovitosti.

4. Promjene u epidemiologiji bolesti Neisseria meningitidis u Sjedinjenim Državama, 1998.-2007.: implikacije za prevenciju meningokokne bolesti. (Cohn, 2010., Clin Infect Dis)

Između 1998. i 2007. incidencija meningokokne bolesti smanjila se za 64%. U prosjeku je tijekom ovih godina incidencija bila 1 na 200 tisuća, a do 2007. godine incidencija meningokoka se smanjila na 1 na 300 tisuća.

Najveća incidencija bila je kod dojenčadi mlađe od godinu dana (5 na 100 tisuća). 50% njihovih slučajeva uzrokuje seroskupina B. A dvije trećine slučajeva u prvoj godini života javlja se u dojenčadi mlađe od 6 mjeseci.

Crnci obolijevaju 44% češće od bijelaca.

Stopa smrtnosti od meningokokne infekcije iznosila je 11%, a s godinama se povećavala. Kod starijih osoba smrtnost je bila 24%, a kod dojenčadi 3-6%.

Najviše slučajeva zabilježeno je u siječnju i veljači, a najmanje u kolovozu.

Autori zaključuju da je, prije cijepljenja, incidencija meningokokne bolesti u Sjedinjenim Državama bila na istorijskom niskom nivou, te da nije došlo do značajnog smanjenja incidencije otkako je cijepljenje počelo kod adolescenata koji su cijepljeni jer je cijepljeno samo 32%.

(Motiv koji je kao crvena nit u gotovo svim studijama. Ako nakon početka cijepljenja nije došlo do smanjenja incidencije, onda je to zato što obuhvat nije bio dovoljan. A ako je došlo do smanjenja, onda je to, naravno, zasluga cijepljenja, čak i ako je samo 2% cijepljeno) …

5. Promjene kod bakterijskog meningitisa. (Carter, 1990., Arch Dis Child)

Stopa smrtnosti od meningokokne bolesti u Škotskoj pala je sa 10,3% u 1946-61. na 1,2% u 1971-86. Incidencija je pala sa 7,9 na 5,3 na 100.000 djece.

Incidencija hemofilnih infekcija tijekom tog vremena porasla je za 4 puta, dok je stopa smrtnosti pala sa 19,2% na 3%.

6. Retrospektivna epidemiološka studija bakterijskog meningitisa u urbanom području u Belgiji. (van Hoeck, 1997., Eur J Pediatr)

Incidencija bakterijskog meningitisa u Belgiji porasla je 10 puta između 1988. i 1993., uglavnom zbog meningokoka. Češće su oboljevali imigranti i nebijelci.

7. Ljudski imunitet na meningokok. II. Razvoj prirodnog imuniteta. (Goldschneider, 1969., J Exp Med)

Kao rezultat asimptomatske kolonizacije meningokoka, iz njega se nekoliko tjedana proizvode antitijela.

Bebe do šest mjeseci zaštićene su majčinim antitijelima. Koncentracija antitijela u krvi dojenčadi veća je nego u krvi majke.

Prirodni imunitet obično se razvija tijekom djetinjstva.

8. Neisseria meningitidis: pregled stanja prijevoza. (Yazdankhah, 2004., J Med Microbiol)

10% stanovništva su nositelji meningokoknih bakterija. Među djecom je zaraženo manje od 3%, a među 15-24 godine zaraženo je 24-37%. Visoka razina kolonizacije uočava se i u vojsci. Na primjer, među norveškim vojnicima više od 70% bili su nositelji meningokoka.

Nedavna studija pokazala je da se broj nositelja meningokoka, koji se utvrđuje konvencionalnim metodama (bakterijska kultura), može podcijeniti. Drugom metodom (imunohistokemijom) utvrđeno je da je 45% nositelja meningokoka, dok je samo 10% njih imalo meningokok otkriven konvencionalnom metodom.

Kolonizacija meningokoka stvara antitijela nekoliko tjedana nakon infekcije i može zaštititi od bolesti.

Utvrđeno je da otprilike 50% sojeva pronađenih u nosačima nema kapsule. Prije se vjerovalo da sojevi bez kapsula nisu patogeni, no onda se pokazalo da su meningokoki sposobni uključiti i isključiti proizvodnju kapsula s velikom frekvencijom. Postoje dokazi da gubitak kapsule povećava sposobnost meningokoka da koloniziraju nazofarinks i pobjegnu iz obrambenih sustava tijela. još 1]

9. Meningokokna bolest: anamneza, epidemiologija, patogeneza, kliničke manifestacije, dijagnoza, osjetljivost na antimikrobne lijekove i prevencija. (Manchanda, 2006., Indian J Med Microbiol)

Manje od 1% može razviti kroničnu benignu meningokokemiju. Kako ti pacijenti podnose potencijalno smrtonosne bakterije u krvotoku nekoliko tjedana nije poznato.

10. Rizik od meningokokne bolesti kod putnika i aktualne preporuke za prevenciju. (Steffen, 2010., J Travel Med)

Izbijanja meningokokne bolesti često su se događala među hodočasnicima u Meki, zbog čega je Saudijska Arabija uvela obavezna cijepljenja za podnositelje zahtjeva za hadž vizu. Nakon toga nisu uočene nikakve pojave.

Meningokokna bolest je najčešća u "afričkom meningitisnom pojasu", koji uključuje zemlje južno od Sahare. Većina slučajeva zabilježena je tijekom sušne sezone. Međutim, nije poznat niti jedan slučaj bolesti turista.

Svakih 6 tjedana CDC istražuje potencijalne meningokokne infekcije u zrakoplovima. Međutim, poznata su samo dva takva slučaja.

11. Duhanski dim kao faktor rizika za meningokoknu bolest. (Fischer, 1997., Pediatr Infect Dis J)

Rizik od meningokokne infekcije u djeteta mlađeg od 18 godina je 3,8 puta veći ako majka puši.

Kod odraslih pušenje povećava rizik od meningokokne infekcije za 2,4 puta, pasivnog pušenja za 2,5 puta, a kronične bolesti za 10,8 puta.

12. Izloženost pasivnom pušenju i rizik od invazivne meningokokne bolesti u djece: sustavni pregled i meta-analiza. (Murray, 2012., BMC javno zdravstvo)

Pasivno pušenje povećava rizik od meningokokne infekcije za 2,2 puta. Kada oba roditelja puše, rizik je 8 puta veći. Više: [1] [2] [3]

U Gani, gdje je meningokokni meningitis mnogo češći nego u razvijenim zemljama, kuhanje na drva povećava rizik od bolesti za 9 puta.

13. Pasivno pušenje, invazivna meningokokna bolest i preventivne mjere: komentar. (Rašid, 2012., BMC Med)

Ako roditelji puše samo izvan kuće, to ne smanjuje razinu nikotina u kosi djece, što može ukazivati na to da pušači nastavljaju izdisati nikotin nakon pušenja. To upućuje na to da se rizik od meningokokne infekcije neće smanjiti ako se pušenje zabrani samo na određenim mjestima, kao što su kuće, automobili i bolnice, te je potrebna potpuna zabrana. No, poznato je da relativno malo ljudi prestaje pušiti, pa će cijepljenje djece vjerojatno biti učinkovitije. Osim toga, postoji nada da će djeca moći zaštititi svoje roditelje pušače od meningokoka putem imuniteta stada.

14. Povećan rizik od meningokokne bolesti među muškarcima koji imaju spolne odnose s muškarcima u Sjedinjenim Državama, 2012.-2015. (Folaranmi, 2017., Clin Infect Dis)

Rizik od meningokokne infekcije kod homoseksualaca je 4 puta veći nego kod heteroseksualaca. Homoseksualci zaraženi HIV-om obolijevaju od meningokokne bolesti 10 puta češće od neinficiranih homoseksualaca. 45% pacijenata s meningokokom izjavilo je da imaju više partnera i da se upuštaju u anonimni seks.

Među homoseksualcima, 32% puši (u odnosu na 18% odraslih u SAD-u) i 48% koristi droge (nasuprot 10% u prosjeku).

U New Yorku je rizik od meningokokne infekcije među homoseksualcima bio 50 puta veći od prosjeka, u Njemačkoj 13 puta veći, u Parizu 10 puta veći, u južnoj Kaliforniji 50 puta veći.

24% homoseksualaca su nositelji meningokoka, u usporedbi sa 6% među heteroseksualnim ženama. Među homoseksualcima koji su nedavno imali oralno-analni kontakt, 43% su bili nositelji.

Meningokok je također pronađen u 4,5% homoseksualaca u analnom kanalu.

2016. godine otkriven je novi soj meningokoka koji se može spolno prenositi.

CDC izvještava da je 57% muškaraca starijih od 16 godina s meningokoknom bolešću prijavilo homoseksualni kontakt u 2016. Više: [1] [2] [3] [4].

15. Invazivna meningokokna bolest kod muškaraca koji imaju spolne odnose s muškarcima. (ECDC, 2013.)

Infekcija HIV-om povećava rizik od meningokokne infekcije 11 puta, a AIDS-a 12 puta.

2010. godine u New Yorku je počela epidemija meningokoka među homoseksualcima. Ima veze s mobilnim aplikacijama za upoznavanje i posjećivanjem gay barova.

16. Rizični i zaštitni čimbenici za meningokoknu bolest u adolescenata: podudarna kohortna studija. (Tully, 2006., BMJ)

Intimno ljubljenje s više partnera povećava rizik od meningokokne infekcije među adolescentima za 3,7 puta. Prijevremeni porod također povećava rizik za 3,7 puta. Prethodna bolest povećala je rizik 2,9 puta.

Pohađanje vjerskih obreda povezano je s 11-strukim smanjenjem rizika, a cijepljenje s 8-strukim smanjenjem rizika.

Izvještava da je marihuana povezana s 4,2 puta povećanjem rizika od meningokokne infekcije i 3,3 puta povećanjem posjećenosti noćnih klubova. Odlazak na piknike i ples smanjio je rizik za 3-4 puta.

17. Produženi sveučilišni vrhunac meningokokne bolesti povezane s sojem seroskupine B rijetko se viđa u Sjedinjenim Državama. (Mandal, 2013., Clin Infect Dis)

Meningokokna epidemija Sveučilišta Ohio (13 slučajeva). Odlazak u barove bio je povezan s 8 puta većim rizikom od bolesti, a ljubljenje s više partnera 13,6 puta.

U Čileu su čimbenici rizika za meningokoknu bolest bili gužva (više od 2,5 ljudi u spavaćoj sobi), nisko obrazovanje majki, niska primanja, zlouporaba alkohola i kronične bolesti.

U Brazilu je nisko obrazovanje roditelja povezano s 2 puta povećanim rizikom od kolonizacije meningokoka, što vjerojatno odražava socioekonomske uvjete.

U Grčkoj su gužva i prethodne akutne respiratorne infekcije povećale rizik od bolesti kod djece za 3 puta, a pušenje od strane oca za 4,5 puta. Više: [1] [2] [3]

18. Ažurirane preporuke za korištenje meningokoknih konjugiranih cjepiva – Savjetodavni odbor za praksu imunizacije (ACIP), 2010. (CDC, 2011., JAMA)

Klinička učinkovitost Menactre godinu dana nakon cijepljenja iznosi 91%, a nakon 2-5 godina pada na 58% (CI: -72-89).

19. Učinkovitost meningokokne serogrupe C konjugirane vakcine 4 godine nakon uvođenja. (Trotter, 2004., Lancet)

Engleska je 1999. godine uvela meningokokno (serogrupa C) konjugirano cjepivo u nacionalni raspored cijepljenja za dojenčad od 2, 3 i 4 mjeseca. Učinkovitost cjepiva u prvoj godini nakon cijepljenja bila je 93%, no nakon godinu dana djelotvornost je postala negativna (-81%). Imunitet nakon cijepljenja u kasnijoj dobi traje dulje.

dvadeset. Učinak cjepiva vanjske mempanske vezikule protiv meningokokne bolesti grupe B u Norveškoj. (Bjune, 1991., Lancet)

Norveška ima najveću incidenciju meningokokne bolesti u Europi i 80% slučajeva je u seroskupini B. (Postojala je epidemija 1970-ih/80-ih godina, a incidencija je bila 1 na 14-21.000).

Dvostruko slijepa, randomizirana studija (170 000 ljudi) provedena je s cjepivom za proteine vanjske membrane (OMV). Aluminij hidroksid je korišten kao placebo.

Učinkovitost cjepiva bila je samo 57%, pa je odlučeno da se ne uključi u raspored cijepljenja.

21. Učinkovitost, sigurnost i imunogenost meningokoknog cjepiva skupine B (15: P1.3) vanjskog mempanskog proteina u Iquiqueu, Čile. Čileanski nacionalni odbor za meningokoknu bolest. (Boslego, 1995., Vakcina)

Kliničko ispitivanje cjepiva seroskupine B u Čileu (40 000 ljudi). Cjepivo protiv drugih meningokoknih seroskupina korišteno je kao placebo.

Djelotvornost cjepiva tijekom 2,5 godine iznosila je 51%, a kod djece mlađe od 5 godina djelotvornost je bila negativna -23%.

22. Postojanost protutijela nakon cijepljenja odraslih i djece MeNZB-om i odgovor na četvrtu dozu kod male djece. (Jackson, 2011., Arch Dis Child)

1991. godine na Novom Zelandu je počela epidemija meningokoka seroskupine B. 2001. godine dosegnula je vrhunac i počela opadati.

Do 2004. godine razvijeno je posebno cjepivo za novozelandski soj. Budući da se smatralo neetičkim provoditi randomizirana ispitivanja tijekom epidemije, 2004. je pokrenuta kampanja cijepljenja za svu djecu od 6 tjedana do 19 godina. Do 2006. cijepljeno je 80% djece i kampanja je prekinuta.

7 mjeseci nakon treće doze cjepiva, broj protutijela u dojenčadi vratio se na gotovo prvobitnu razinu. još 1]

Detaljno novinarsko istraživanje ove kampanje: [1] [2]

23. Visok rizik za invazivnu meningokoknu bolest među pacijentima koji primaju ekulizumab (Soliris) unatoč primitku cjepiva protiv meningokoka. (McNamara, 2017., Am J Transplant)

Eculizumab je vrlo rijedak lijek koji potiskuje sustav komplementa (komponenta urođenog imunološkog sustava). Ovaj lijek je povezan s 1000 do 2000 puta povećanim rizikom od meningokokne infekcije.

16 osoba koje su koristile ovaj lijek razvilo je meningokokemiju, od kojih je 14 cijepljeno.

24. Faktor H jedan je od proteina koji reguliraju sustav komplementa. Budući da je vezan za stanicu, faktor H potiskuje reakciju sustava komplementa na tu stanicu, a kada se ne veže, pojačava istu reakciju protiv mikroorganizama. Ako bakterija ima protein koji može vezati faktor H na sebe, tada bakterija tako može izbjeći napad sustava komplementa. Ovaj mehanizam je dio virulencije nekih bakterija, uključujući meningokok.

Budući da su se prethodni tipovi cjepiva protiv meningokoka seroskupine B (polisaharidna, konjugatna i vanjska membranska cjepiva) pokazali neučinkovitima, novijim cjepivima (Bexero i Trumanba) dodan je faktor vezanja proteina H u nadi da će to dovesti do veće učinkovitosti.

Protutijela nastala nakon cijepljenja Bexero kod životinja bila su unakrsno reaktivna s ljudskim faktorom H. Za sada nije poznato hoće li se antitijela protiv faktora H proizvoditi u ljudi i bi li to povećalo rizik od autoimune reakcije.

(Protutijela koja unakrsno reaguju s faktorom H također mogu dovesti do supresije sustava komplementa, što je ključno u tjelesnoj supresiji meningokokne infekcije.)

25. Zamjena kapsula Neisseria meningitidis. (Swartley, 1997., Proc Natl Acad Sci U S A)

Baš kao i pneumokok, meningokokne bakterije mogu promijeniti svoju serogrupu.

26. Invazivna meningokokna bolest u Quebecu, Kanada, zbog klona ST-269 seroskupine B meningokoka sa serotipskim antigenom 17 i antigenom serosubtipa P1.19 (B: 17: P1.19). (Zakon, 2006., J Clin Microbiol)

Godine 2004. došlo je do izbijanja meningokokne bolesti seroskupine B u Quebecu. Autori vjeruju da je to vjerojatno bilo zbog zamjene serogrupe zbog cijepljenja polisaharidnim cjepivom za seroskupinu C.

27. Procjena prijenosa meningokoka kao odgovor na epidemiju meningokokne bolesti seroskupine B i kampanju masovnog cijepljenja na College-Rhode Islandu, 2015.-2016. (Soeters, 2017., Clin Infect Dis)

Početkom 2015. godine došlo je do izbijanja meningokokne infekcije seroskupine B na koledžu u Rhode Islandu (dva slučaja). Obojica su se oporavila.

Nakon izbijanja, provedeno je 5 kampanja cijepljenja s tri doze za studente i nastavnike u kampusu, kao i za njihove intimne partnere. Ukupno je oko 4000 ljudi cijepljeno novolicenciranim Trumanba cjepivom.

Budući da nije bilo poznato kako ovo cjepivo utječe na kolonizaciju, autori su to testirali kampanjom cijepljenja.

20-24% su bili nositelji meningokoka, a 4% su bili nositelji serogrupe B.

Kod pušača rizik od kolonizacije povećan je za 30%, a kod onih koji bar jednom tjedno posjećuju barove i klubove, rizik od kolonizacije povećan je za 80%.

Autori su zaključili da cijepljenje ni na koji način ne utječe na kolonizaciju meningokoka niti na imunitet stada, te je stoga potrebna visoka pokrivenost cjepivom.

28. Meningokokni prijenos među sveučilišnom studentskom populacijom - Sjedinjene Američke Države, 2015. (peakwell, 2018., Vaccine)

Studija kolonizacije meningokoka na drugom sveučilištu u Rhode Islandu.

Cijepljenje nije imalo utjecaja na kolonizaciju.

Pušenje je povećalo rizik od kolonizacije za 1,5 puta, a posjećivanje barova barem jednom tjedno - 2 puta.

29. Meningokokni prijenos nakon kampanje cijepljenja s muškarcima B-4C i MenB-FHbp kao odgovor na sveučilišnu seroskupinu B meningokoknu bolest Outpeak-Oregon, 2015.-2016. (McNamara, 2017., J Infect Dis)

Nakon izbijanja, na Sveučilištu Oregon pokrenuta je kampanja cijepljenja. 11% -17% bili su nositelji meningokoka, od čega su 1,2% -2,4% bili nositelji serogrupe B.

Cijepljenje s 1-2 doze Bexera i 1-3 doze Trumenbe nije utjecalo na kolonizaciju meningokoka općenito, a posebno na kolonizaciju serogrupe B.

30. Porast zaraze meningokokom skupine W kod studenata Sveučilišta, Ujedinjeno Kraljevstvo. (Oldfield, 2017., Emerg Infect Dis)

U Engleskoj su se adolescenti nedavno počeli cijepiti konjugiranim cjepivom (za seroskupine ACWY). Autori su testirali kolonizaciju meningokoka prije i nakon cijepljenja na sveučilištu, te se pokazalo da je unatoč pokrivenosti cijepljenjem od 71%, kolonizacija porasla sa 14% na 46%, a kolonizacija serogrupom W porasla je 11 puta, sa 0,7% na 8 %.

31. Dr. Rodewald, direktor odjela za cijepljenje u CDC-u, rekao je 2004. da CDC loše radi s cijepljenjem za adolescente, te će stoga zastrašivanje roditelja o posljedicama necijepljenja djece biti dio reklamne kampanje. I da je meningokokno cjepivo idealno za te svrhe. Jer nakon cjepiva protiv meningokoka u kalendar cijepljenja trebat će se dodati i dopunska cijepljenja protiv tetanusa, difterije i hripavca, kao i cjepiva protiv HPV-a i herpesa.

U članku se također kaže da je cijepljenje obično puno jeftinije od cijene liječenja, no u slučaju meningokoka to nije slučaj. Cijepljenja će koštati 3,5 milijardi dolara godišnje, a svaki spašeni život vrijedit će više od milijun dolara. Više: [1 (str.13)]

32. Simptomi depresije i imunološki odgovori na meningokokno konjugirano cjepivo u ranoj adolescenciji. (O'Connor, 2014., Dev Psychopathol)

Djeca koja su depresivna razvijaju više antitijela nakon cijepljenja protiv meningokoka nego djeca bez depresije.

33. Guillain-Barréov sindrom među primateljima meningokoknog konjugiranog cjepiva Menactra - Sjedinjene Američke Države, lipanj-srpanj 2005. (CDC, 2005., MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra je licencirana u siječnju 2005. i preporučena je za djecu od 11-12 godina, kao i za brucoše.

Među cijepljenim prvašićima između 10. lipnja i 25. srpnja 2005. na VAERS-u je prijavljeno 5 slučajeva Guillain-Barréovog sindroma.

U jednom od slučajeva cijepljena je djevojčica već dva puta prije, u dobi od 2 i 5 godina, imala Guillain-Barréov sindrom, oba puta unutar 2 tjedna nakon cijepljenja.

CDC zaključuje da je to vjerojatno slučajnost i preporučuje nastavak cijepljenja. Proizvođač je u umetak dodao da bi Guillain-Barréov sindrom mogao biti povezan s cijepljenjem.

34. Sigurnost četverovalentnog meningokoknog konjugiranog cjepiva u 11- do 21-godišnjaka. (Tseng, 2017., Pedijatrija)

Među onima koji su primili cjepivo protiv meningokoka (Menaktra / Menveo) zajedno s drugim cjepivima, rizik od paralize lica unutar 12 tjedana nakon cijepljenja bio je 5 puta veći nego u kontrolnoj skupini. Istina, isti cijepljeni korišteni su kao kontrolna skupina, samo 12 tjedana nakon cijepljenja i dalje.

Rizik od Hashimotove bolesti kod cijepljenih bio je 5,5 puta veći, iridociklitisa 3,1 puta veći, a epileptičkog napadaja 2,9 puta veći. No, onda su svi ti slučajevi revidirani, neki od njih su isključeni, a autori su zaključili da ne postoji statistički značajna povezanost između cijepljenja i ovih bolesti.

35. Sigurnost četverovalentnog meningokoknog seroskupina A, C, W i Y konjugiranog cjepiva (MenACWY-CRM) primijenjenog s rutinskim cijepljenjem dojenčadi: rezultati otvorene, randomizirane, kontrolirane studije faze 3b na zdravoj dojenčadi. (Abdelnour, 2014., Cjepivo)

Klinička ispitivanja cjepiva Menveo. 5700 primilo je Menveo i druga cjepiva (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), a 2000 primilo je samo druga cjepiva

Kod dojenčadi cijepljene cjepivom Menveo i drugim cjepivima ozbiljne sistemske reakcije uočene su u 16%, a kod cijepljenih samo drugim cjepivima - u 13%. Autori su se malo poigrali statistikom i zaključili da između dvije skupine nema razlike, a cjepivo je potpuno sigurno.

Također, u skupini cijepljenoj protiv meningokoka bilo je dvostruko više umrlih, ali njihova smrt ni na koji način nije bila povezana s cijepljenjem.

Sedam slučajeva je vjerojatno bilo povezano s cjepivom (Kawasaki sindrom, epilepsija, akutni diseminirani encefalomijelitis).

36. Bexsero klinička ispitivanja koristila su aluminijev hidroksid, drugo cjepivo protiv meningokoka ili japansko cjepivo protiv encefalitisa kao placebo.

Ozbiljni negativni slučajevi zabilježeni su u 2,1% cijepljenih. Cjepivo ne štiti od svih sojeva seroskupine B. Ovo cjepivo sadrži najveću količinu aluminija od bilo kojeg cjepiva na 1500 mcg. Cjepivo protiv hepatitisa B, na primjer, sadrži 250 mcg.

U kliničkom ispitivanju Menactra za dojenčad, kontrolna skupina primila je cjepiva protiv pneumokoka, hepatitisa A i MMRV. U kliničkim ispitivanjima cjepiva za djecu i odrasle, polisaharidno cjepivo protiv meningokoka korišteno je kao placebo.

Ozbiljni negativni slučajevi zabilježeni su u 2-2,5%. 60% dojenčadi je bilo razdražljivo, 30% je izgubilo apetit.

Cjepivo je vjerojatno povezano s paralizom lica, transverzalnim mijelitisom i akutnim diseminiranim encefalomijelitisom i nekoliko drugih bolesti.

Kada je Menaktru davan mjesec dana nakon cjepiva Daptacel, cijepljeni su imali značajno manje protutijela od onih koji su cijepljeni mjesec dana prije cijepljenja Daptacel.

37. U Čadu je 160 djece cijepljeno protiv meningokoka, nakon čega je 40 dobilo neurološke komplikacije.

38. U Francuskoj se koristi cjepivo Meningitec (konjugirano iz serogrupe C). Najmanje 680 djece je zahvaćeno ovim cjepivom. Tužili su tvrtku i njihov odvjetnik je naručio laboratorijsko ispitivanje cjepiva. Pokazalo se da sadrži nanočestice teških metala poput titana, olova i cirkonija.

39. Godine 2006., kada je cjepivo protiv meningokoka dodano nacionalnom rasporedu imunizacije, incidencija meningokokne bolesti bila je 1 na 250 000. Stopa smrtnosti bila je 1 na 2,5 milijuna.

U 2015. incidencija je bila 1 na milijun. U 2014. u Sjedinjenim Državama od meningokoka su umrle samo 43 osobe, od čega 5 djece mlađe od 5 godina. Odnosno, stopa smrtnosti od meningokoka bila je 1 na 7 milijuna.

Za usporedbu, u 2015. godini od hemofilusa influenzae umrlo je 1015 osoba, a od pneumokoka 3350 osoba. I to unatoč činjenici da su cijepljeni.

Incidencija meningokokne bolesti u 2017. godini u Rusiji je 1 na 200.000, u Izraelu 1 na 150.000, u Ukrajini 1 na 100.000, u Europi 1 na 200.000, ali među dojenčadi 1 na 10.000.

40. Broj umrlih od meningokoka među djecom mlađom od 5 godina u Sjedinjenim Državama. Cijepljenje protiv meningokoka za djecu još nije uvedeno, no smrtnost je od sredine 90-ih pala za više od 90%.

Često sam pisao da se procjenjuje da se 1-10% svih nuspojava javlja u VAERS-u. Na čemu se temelji ova izjava?

41. Predstavljamo MEDWatch. Novi pristup prijavljivanju štetnih učinaka lijekova i uređaja i problema s proizvodima. (Kessler, 1993., JAMA)

Između 3% i 11% prijema u bolnicu može biti posljedica nuspojava lijekova. Samo 1% ozbiljnih nuspojava prijavljuje se FDA.

To dovodi do činjenice da se problemi s lijekovima ne otkrivaju na vrijeme. Primjerice, iako su silikonski implantati na tržištu već 30 godina, tek je nedavno otkriveno da su povezani s autoimunim bolestima.

42. Ograničenja i prednosti podataka spontanih izvješća. (Goldman, 1998., Clin Ther)

U UK se procjenjuje da se ne prijavljuje više od 10% ozbiljnih nuspojava, a 2% -4% neozbiljnih nuspojava lijekova.

FDA prima manje od 1% sumnjivih ozbiljnih nuspojava.

Vrhunac prijavljenih nuspojava događa se krajem druge godine lijeka na tržištu, nakon čega se broj prijava smanjuje, iako se broj nuspojava ne mijenja.

43. Izvještavanje o osjetljivosti dva pasivna sustava nadzora za nuspojave cjepiva. (Rosenthal, 1995., Am J Public Health)

U VAERS-u je prijavljeno 72% slučajeva dječje paralize povezane s cjepivom, ali samo 4% slučajeva hipotonično-hiporesponzivne epizode nakon DTP-a i manje od 1% slučajeva trombocitopenije nakon MMR-a. Posljedice koje nastaju dugo nakon cijepljenja, te posljedice koje se obično ne povezuju s cijepljenjem, puno su rjeđe.

Izvještava da manje od 5% VAERS prijava dolazi od roditelja.

44. VAERS je prijavio 153 smrtna slučaja nakon cijepljenja protiv meningokoka i 366 invaliditeta.

U 2016. godini 7 djece mlađe od 3 godine umrlo je nakon cijepljenja, a još 15 je postalo invalidno. Iste godine od meningokoka je umrlo 9 djece do 5 godina. S obzirom da VAERS čini samo 1-10% svih slučajeva i da se cijepe samo djeca u riziku, cjepivo protiv meningokoka vjerojatno će ubiti više ljudi od meningokoka.